溶血磷脂酸 (lysophosphatidic acid, LPA) 作为一种结构简单、体内分布广泛的甘油磷脂，会参与到细胞重要的生物学活动中。目前的研究表明，LPA在乳腺癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、肾癌、黑色素瘤、头颈部、肠道、甲状腺等癌症的发生或发展中起一定作用。Geminin是DNA复制调控因子Cdt1的关键调节蛋白之一，对于维持基因组完整性和稳定性至关重要。Geminin的过表达与基因组不稳定性、DNA复制的改变和非整倍体密切相关，而这些特征被认为是癌前状态和恶性转化的基本要素。课题组就二者之间是否存在关系进行了研究。
本研究发现LPA 与膜上的LPAR3特异性结合，通过MMPs反式激活EGFR，活化的EGFR通过其下游的PI3K/mTOR 因子所介导的信号通路，在S期稳定Geminin蛋白表达；同时LPA 刺激可以在S期介导去泛素化酶DUB3表达增加来增强Geminin蛋白的稳定性，最终通过Geminin蛋白水平的改变来调控胃癌细胞的DNA复制起始。这一研究首次报道了LPA 诱导的EGFR 反式激活对DNA 复制负调控因子geminin的调控作用，为肿瘤细胞特异性的抑制剂研发提供了新的潜在靶标。
已毕业硕士研究生赵海乐、博士生鸽子和田晓霞为论文共同第一作者，范丽菲副教授为论文的通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金（31960162）、内蒙古自治区自然科学基金（2017MS0331）和内蒙古自治区高校青年科技人才计划（NJYT-17-B03）的支持。
原文链接：https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2021.706240
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